替抗產(chǎn)品作用機制替代抗生素的飼料添加劑

時間：2020-07-11

作者：鄭州美力盾生物技術有限公司

替抗產(chǎn)品作用機制

首先介紹益生菌競爭性排斥病原菌的機制，

主要有三種模式，**種就是搶地盤，競爭宿主腸黏膜結(jié)構(gòu)位點，在空間產(chǎn)生競爭優(yōu)勢；

*二點是競爭微生物所需的養(yǎng)分；

*三點是微生物產(chǎn)生代謝產(chǎn)物，如**酸、細菌素、抗菌肽，這些代謝產(chǎn)物會對其他的菌產(chǎn)生抑制作用。

從益生菌的使用情況來看，通過這三種模式都可以構(gòu)建益生菌優(yōu)勢菌群。

比如說發(fā)酵乳桿菌，在家禽中較常見的病是壞死性腸炎，如果飼料中添加發(fā)酵乳桿菌，即使它存在壞死性腸炎的罪魁禍首——產(chǎn)氣莢膜梭菌，它的腸道也是相對健康的。

從微觀上看腸道結(jié)構(gòu)，在壞死性腸炎組飼喂乳酸菌，腸細胞之間的緊密連接蛋白的表達量是正常，所以發(fā)酵乳桿菌保證腸道較基本的物理結(jié)構(gòu)。

緊密連接蛋白反映了腸道上皮的通透性，通透性太大，一些毒素、有害物質(zhì)會穿過腸黏膜進入血液，繼而產(chǎn)生敗血癥等，導致較高的死亡率。

用了益生菌后，電阻值增大，通透性減小，屏障功能增強，對外源有害物質(zhì)的阻斷能力增強了。有研究報道，腸道微生物對于溫度是有感知能力的，高溫條件下腸道微生物的變化趨勢是：有害菌增加，有益菌減少。這種情況我們有必要使用益生菌，減少對抗生素的依賴，矯正腸道微生物的紊亂。

*二種機制就是粘附阻斷排除病原體機制。

在細菌或者病原菌的纖毛上都存在一個化學物質(zhì)，叫凝集素，它是由一些糖組成的，是病原菌能夠跟動物產(chǎn)生互作的物質(zhì)基礎。我們研究營養(yǎng)或者其他的什么，物質(zhì)基礎是較重要的。

通過研究，病原菌沒有粘附就不會產(chǎn)生互作，也不會致病，如果不讓它粘附，有害微生物即使在腸道中存在那也是安全的。如果存在一個物質(zhì)，跟凝集素上的糖的結(jié)構(gòu)相同，那么病原微生物就可能跟這個物質(zhì)結(jié)合，從而剝奪了它與動物腸黏膜結(jié)合的機會，然后就被排出體外了。比如說甘露寡糖，它跟抗生素效果相當，而且它能夠跟抗生素聯(lián)用還有加強效應。

*三種是抑殺病原菌的機制。

這個就比較多了，有酸化劑、植物提取物（揮發(fā)油、生物堿等等），主要機制就是破壞病菌的通透性，改變細胞內(nèi)環(huán)境，導致生化代謝異常，或者DNA復制轉(zhuǎn)錄異常，結(jié)構(gòu)性和功能性物質(zhì)合成受阻，病原菌無法增殖，甚至死亡。

比如說丁酸及其相關產(chǎn)品，它的作用就是短鏈脂肪酸供能和酸化劑抑殺病原菌。在加了丁酸后，特別是包被丁酸后，腸道里沙門氏菌的數(shù)量減少了。

我們開發(fā)的較基礎的原則是學習大自然，它本來在什么地方呆著的，我們就要把它送到那個地方去。

這類產(chǎn)品很講究它在哪個位點發(fā)生作用，因為丁酸在胃腸道里的作用位點在后腸道，所以要把丁酸送到后腸道，才能產(chǎn)生抑菌作用，所以丁酸的產(chǎn)品必須是包被的或者是緩釋的，因為它在胃里或者十二指腸里會被很快吸收掉。

它除了作為酸化劑抑殺病原微生物以外，它還有一個很重要的作用，它可以促進內(nèi)源防御肽的生成。所以丁酸除了殺菌，還可以增強動物本身的防御能力。植物精油種類很多，比如說香芹酚和麝香草酚，在體外試驗中已經(jīng)證明，它有廣泛的殺菌作用，即便是產(chǎn)氣莢膜梭菌也能被有效抑制，只是抑菌濃度有差異。

*四個方面是增強動物*功能的機制。

主要是*多糖和黃酮類這兩大類，作用機制比較復雜，籠統(tǒng)的講就是激活*系統(tǒng)，促進內(nèi)源防御肽的表達。

β-1,3/1,6葡聚糖它能夠促進肉雞小腸黏膜的T淋巴亞群CD4、CD8的發(fā)育分化，這是對黏膜*非常重要的一個指標，對動物機體內(nèi)巨噬細胞的活性有很強的激活作用。但*功能上調(diào)得太多，要消耗養(yǎng)分，會出現(xiàn)生長性能的下降，產(chǎn)蛋率、產(chǎn)奶率下降，這就是氧消耗太多。

所以，激活*系統(tǒng)不能太強，適度的把握非常關鍵。

*五點是架構(gòu)腸道機械屏障。

它不屬于抗生素替代物，但是是抗生素增效劑。

腸道細胞有雙向滲透的作用，營養(yǎng)物質(zhì)可以穿透，有害物質(zhì)必須隔在外面，這都是靠機體主動調(diào)節(jié)，靠一些蛋白來控制。

這個蛋白叫緊密連接蛋白，這個蛋白表達量多少，會影響通透性的強弱，通透性太大，這種屏障功能就沒有了，所以病原菌就會穿透，導致動物產(chǎn)生疾病。

我們在用一些抗生素替代物的時候，需要和微量元素、功能性氨基酸、營養(yǎng)性益生元、益生菌代謝產(chǎn)物、酶制劑等配套使用。因為它們可以強化這個機械屏障。

比如說鋅元素，它的缺乏會導致炎性因子容易表達，基因容易啟動。炎性因子表達后會抑制緊密連接蛋白的表達量。在我們的試驗研究中，從種雞開始使用鋅，它的作用可以一直延續(xù)到下一代，而且**鋅的效果要比無機鋅的效果好。還比如說有一種緊密連接蛋白就會隨著鋅的添加而表達量上升，內(nèi)毒素的表達量與緊密連接蛋白呈負相關。還有精氨酸的*調(diào)節(jié)作用，它是一氧化氮的前體物，在*系統(tǒng)中充當非常重要的作用。另外還有谷氨酰胺，通過調(diào)節(jié)信號通路調(diào)節(jié)腸道機械屏障。

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